Toz enjeksiyon hazırlama endüstrisinde hava filtresi ürünlerinin seçiminde teknik hususlar

Toz enjeksiyon hazırlama endüstrisindeki (steril ambalajlı toz enjeksiyonu ve dondurularak-kurutulmuş toz enjeksiyonu) hava filtreleri için seçim gereklilikleri, tüm farmasötik formülasyonlar arasında en katı alanlardan biridir. Temel zorluk, steril bir ortam sağlarken toz patlaması ve çapraz kontaminasyon riskini kontrol etmekte ve aynı zamanda dondurarak-kurutma ve basınçlı hava gibi özel süreçlerin neden olduğu karmaşık çalışma koşullarıyla başa çıkmakta yatmaktadır.
En son endüstri uygulamalarına ve GMP standartlarına dayanarak, toz enjeksiyon hazırlama endüstrisindeki hava filtrelerinin seçiminin aşağıdaki beş teknik konuya odaklanması gerekmektedir:

• 1. Uç filtre sınıfı: Ürünle temas eden A-seviyesindeki alan (paketleme alanı, dondurma{-kurutma makinesi besleme alanı), 0,3 μ m'den büyük veya eşit parçacıkların mutlak olarak yakalanmasını sağlamak için H14 yüksek-verimli filtreler kullanmalıdır (MPPS verimliliği %99,995'ten büyük veya ona eşit). H13 düzeyi, B/C düzeyindeki arka plan alanları için kullanılabilir ancak A düzeyi için sürüm düşürme yapılandırması önerilmez.
• 2. Anti statik ve patlamaya- dayanıklı tasarım: Bu, en kolay gözden kaçan ancak aynı zamanda en kritik güvenlik sorunudur. Toz enjeksiyonları (penisilin, sefalosporinler, hormonlar gibi) hava akımıyla taşınma sırasında statik elektriğe eğilimlidir.
• 2.1 . Gereksinim: Paketleme ve tartım odaları için kullanılan filtreler (dönüş havası filtreleri veya yerleşik filtreler-ekipmanları olsun) iletken katmanlara/anti-statik işlevlere sahip olmalıdır (yüzey direnci 1 × 10 ⁹ Ω'dan az veya ona eşit) ve filtre çerçevesi ile kurulum çerçevesi güvenilir bir şekilde topraklanmalıdır.
• 2.2 Sebep: Statik elektrik birikmesi, toz adsorpsiyonunun filtre elemanını tıkamasına neden olmakla kalmaz, daha ciddi olarak toz patlamasını da tetikleyebilir. Organik solvent içeren alanlarda (temizlik veya işlemler gibi), filtreler ve muhafazalar ATEX veya NFPA patlamaya- dayanıklılık sertifikasına uygun olmalıdır.

Toz enjeksiyon preparatları yalnızca temiz bir ortam gerektirmez, aynı zamanda süreçle doğrudan temas eden gazların da (basınçlı hava ve nitrojen gibi) steril ve tozsuz-standartları karşılaması gerekir.

• 1. Basınçlı hava sistemi: Tozla doğrudan temas eden veya şişenin iç duvarına üflemek için kullanılan basınçlı hava, yağ veya su içermemelidir.
• Seçim konfigürasyonu: Üç-seviyeli hassas bir filtreleme kombinasyonu yapılandırmak gerekir (örneğin, 1 μm partikülleri temizleyen T-derecesi → 0,1 μm partikülleri kaldıran A-derecesi → 0,01 μm partikülleri kaldıran H-derecesi) ve son filtreleme sonrasında basınçlı havanın 0,001 ppm'den az veya buna eşit (H-sınıf standardı) ve 1 mikroorganizma/m'den az bir yağ içeriğine sahip olduğundan emin olunması gerekir. ³.
• 2. Azot sistemi: Dondurarak-kurutma makinelerinde havayı kırmak veya nitrojeni korumak için kullanılan nitrojen. Yukarıdaki filtreleme doğruluğuna ulaşmanın yanı sıra saflığın da proses gereksinimlerini karşılaması gerekir.

Toz enjeksiyon atölyesinin günlük rutini, yüksek-yoğunluklu dezenfeksiyon ve sterilizasyonu (VHP buharlaştırılmış hidrojen peroksit, alkolle silme, ıslak ısıyla sterilizasyon) içerir ve filtrenin fiziksel ve kimyasal toleransı, uzun-dönemli stabil çalışmanın temelini oluşturur.

• 1. Dış çerçeve malzemesi: 304 veya 316L paslanmaz çelik çerçeve seçilmelidir ve galvanizli çerçeve veya kağıt çerçeve kesinlikle yasaktır. Paslanmaz çelik dezenfektan korozyonuna karşı dayanıklıdır,

Pas ve parçacık kirliliğinden kaçının.

• 2. Sızdırmazlık yapısı:
• 2.1 Sıvı tankı contası: A/B seviyesi alanına takılan terminal yüksek-verimli filtre için, basınç dalgalanması altında bile yan sızıntı olmamasını sağlamak amacıyla sıvı tankı contası (jel conta) veya paslanmaz çelik çerçeve+korozyona dayanıklı silikon conta kullanılması tavsiye edilir.
• 2.2 BIBO (bag in bag out): Yüksek derecede alerjenik toz enjeksiyon çeşitleri (penisilin gibi) için, yüksek-verimli egzoz filtresinin, değiştirme sırasında operatörler ve toksik toz arasında sıfır temas sağlamak üzere BIBO yapısını benimsemesi gerekir.

Toz enjeksiyon hazırlama endüstrisinde seçim yalnızca başlangıçtır ve seçilen ürünlerin doğrulamayı geçebilmesini ve veri izlenebilirliğine ulaşabilmesini sağlamak daha önemlidir.

• 1. Fabrika gereklilikleri: Her yüksek-verimli filtre, fabrikadan çıkmadan önce tek tek taranmalı ve sızıntı kontrolü yapılmalı ve GMP izlenebilirliğini kolaylaştırmak için benzersiz bir numara ve fabrika denetim raporuyla birlikte sunulmalıdır.
• 2. Kurulumdan sonra doğrulama:
• 2.1 PAO sızıntı tespiti: Kurulumdan sonra, PAO (poli alfa olefin) aerosol taramalı sızıntı tespiti gerçekleştirilmelidir ve sızıntı oranı standardı genellikle %0,01'den az veya buna eşittir (yani on binde bir geçirgenlik).
• 2.2 Rüzgar hızı ve akış yönü: A-seviyesi alanının, tek- yönlü akışın ortalama rüzgar hızının 0,36-0,54 m/s arasında olduğunu ve akış çizgisinin paralel olduğunu doğrulaması gerekir.
• 2.3 Çevrimiçi izleme arayüzü: Seçim yaparken, gerçek-zamanlı fark basıncı izleme ve otomatik alarm (direnç başlangıç ​​direnç değerinin iki katına veya 450Pa'ya ulaştığında alarm gibi) elde etmek ve gecikmiş çalışmayı önlemek için filtrenin BMS/EMS sistemine bağlantı için bir fark basınç sensörü arayüzünü ayırıp ayırmadığına dikkat edilmelidir.

• 1. Dondurarak kurutucu: Sterilizasyon sırasında, dondurarak kurutucuda büyük miktarda ıslak ve sıcak buhar üretilir.
• Gereksinimler: Dondurarak-makine havalandırması için kullanılan hava filtresi ve vakum pompası egzoz filtresi, 121 derece ve hatta 135 derecedeki saf buhara veya kuru ısıya dayanabilmeli ve filtre malzemesi hidrofobikliğe ve yüksek sıcaklık direncine (PTFE film gibi) sahip olmalıdır.
• 2. Yüksek viskoziteli/nem emici toz: Nem emmeye yatkın veya yüksek viskoziteye sahip toz iğne çeşitleri için paketleme odasında dönüş havası kullanılıyorsa dönüş havası filtresi için PTFE kaplı filtre malzemesi kullanılması tavsiye edilir. Yüzey pürüzsüzdür, tozun yapışması kolay değildir ve direncin dalgalanmasını önleyerek tozu temizlemek için darbeli geri üfleme uygundur.

özet öneriler
Toz enjeksiyon hazırlama endüstrisindeki filtrelerin seçiminde aşağıdaki ilkeler izlenebilir:

• 1. A-seviye bölgesi: H14 paslanmaz çelik çerçeve+anti-statik filtre malzemesi+sıvı tankı contası, VHP korozyon direncine dikkat edilir.
• 2. Proses gazı: mikrobiyal tutma kapasitesine odaklanan üç-aşamalı filtreleme+sıfır dereceli yağ-içermeyen standart.
• 3. Son derece hassas/tehlikeli alanlar: BIBO yapı+patlamaya- dayanıklılık sertifikası, mesleki korumaya dikkat edin.
• 4. Genel gereksinimler: Tek tek tarayın, PAO sızıntı tespiti yapın ve veri bütünlüğüne dikkat ederek basınç farkını çevrimiçi izleyin.